全膝關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查 指導(dǎo)原則

全膝關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查

指導(dǎo)原則

 

本指導(dǎo)原則旨在為注冊申請人進(jìn)行全膝關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)產(chǎn)品的注冊申報(bào)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門對注冊申報(bào)資料的審評提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則系對全膝關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)產(chǎn)品注冊申報(bào)資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，并對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平基礎(chǔ)上制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則涉及的產(chǎn)品適用于全膝關(guān)節(jié)假體置換術(shù)，包括股骨部件（股骨髁、股骨延長柄）、脛骨部件（脛骨襯墊、脛骨托、脛骨延長柄、緊固件）、髕骨部件（一體式髕骨、髕骨托/髕骨襯墊）、膝關(guān)節(jié)填充塊、袖套等，由YY 0502《膝關(guān)節(jié)假體》標(biāo)準(zhǔn)（注：本指導(dǎo)原則中所列標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本，下同）中已認(rèn)可的金屬材料、高分子材料、陶瓷材料和涂層材料制成。本指導(dǎo)原則不包含對部分膝關(guān)節(jié)置換用假體、特殊設(shè)計(jì)或個(gè)性化定制的全膝關(guān)節(jié)假體的要求，但適用部分可參照本指導(dǎo)原則。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱的要求

根據(jù)《醫(yī)療器械分類規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號）、《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）等相關(guān)文件，按照申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征和適用范圍，確定其管理類別、分類編碼及規(guī)范性命名，并論述其確定依據(jù)。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

全膝關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)通常包括股骨部件（股骨髁、股骨延長柄）、脛骨部件（脛骨襯墊、脛骨托、脛骨延長柄、緊固件）、髕骨部件（一體式髕骨、髕骨托/髕骨襯墊）、膝關(guān)節(jié)填充塊、袖套等。

（三）注冊單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

為全面評價(jià)全膝關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品的安全有效性，鼓勵(lì)按照系統(tǒng)劃分注冊單元。

1.若按照系統(tǒng)進(jìn)行申報(bào)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的固定方式、固定原理、適應(yīng)證，將產(chǎn)品劃分為如下注冊單元：

（1）骨水泥型全膝關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)

（2）非骨水泥型全膝關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)

（3）混合型全膝關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)

2.若以同一系統(tǒng)內(nèi)單個(gè)或多個(gè)組件（如膝關(guān)節(jié)填充塊、袖套、延長柄等）為注冊單元進(jìn)行申報(bào)，須明確與該產(chǎn)品配合的組件名稱、產(chǎn)品的固定方式等。

3.材質(zhì)（如有涂層時(shí)，涂層差異亦應(yīng)考慮）不同的同類組件應(yīng)劃分為不同的注冊單元，作為單一整體組配或組合使用的組件可以按同一注冊單元申報(bào)。如：不同材質(zhì)的脛骨托應(yīng)作為不同的注冊單元申報(bào)；作為同一系統(tǒng)組件配合使用的、材質(zhì)已確定且唯一的組件，如股骨髁（鈷鉻鉬合金）、脛骨襯墊（超高分子量聚乙烯）、脛骨托（鈦合金），雖組件間材質(zhì)不同，但因組合使用，可作為同一注冊單元申報(bào)。

4.主要制造工藝方法不同（如鍛造、鑄造、不同熱源及工藝的增材制造；燒結(jié)、等離子噴涂等涂層制備工藝）的同類組件，應(yīng)視為不同注冊單元。

（四）產(chǎn)品型號規(guī)格及基本信息

1.產(chǎn)品組成以及每個(gè)組件的名稱和型號；提供產(chǎn)品各型號規(guī)格的劃分原則。產(chǎn)品各組件的材料牌號/成分及其符合的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)，材料牌號的描述應(yīng)與符合的標(biāo)準(zhǔn)一致。

2.產(chǎn)品的表面改性處理情況及相關(guān)制備工藝，如多孔涂層、耐磨涂層、骨水泥結(jié)合界面的噴砂粗化處理等。

3.提供體現(xiàn)產(chǎn)品及各組件幾何結(jié)構(gòu)特征及技術(shù)特點(diǎn)的三維立體結(jié)構(gòu)圖，概述主要設(shè)計(jì)特點(diǎn)、假體的限制程度、適用病例的側(cè)副韌帶功能及是否保留前后交叉韌帶等。

產(chǎn)品描述舉例：

（1）前后交叉韌帶保留型全膝關(guān)節(jié)假體 （BCR, Bi-cruciate retaining total knee joint prosthesis）

（2）后交叉韌帶保留型全膝關(guān)節(jié)假體（CR, Cruciate retaining total knee joint prosthesis）

（3）后交叉韌帶替代型全膝關(guān)節(jié)假體（如：PS, Posterior stabilized total knee joint prosthesis；AS, Anterior stabilized total knee joint prosthesis；CS, Cruciate substituting total knee joint prosthesis; DD，Deep Dish knee joint prosthesis；）

（4）前后交叉韌帶替代型全膝關(guān)節(jié)假體（BCS, Bi-cruciate substituting total knee joint prosthesis）

（5）髁限制型膝關(guān)節(jié)假體（CCK, Constrained condylar knee joint prosthesis）

（6）旋轉(zhuǎn)鉸鏈膝關(guān)節(jié)假體（Constrained Rotating Hinged Knee Prosthesis）

（7）純鉸鏈型膝關(guān)節(jié)假體（Hinged Knee Prosthesis）

4.產(chǎn)品典型結(jié)構(gòu)示意圖中明確重要尺寸的起止點(diǎn)以及可用尺寸范圍的整體說明；明確產(chǎn)品的幾何尺寸及表面粗糙度，如股骨深度和寬度、脛骨深度和寬度、脛骨襯墊厚度，髕骨部件厚度等識別產(chǎn)品規(guī)格特征、結(jié)構(gòu)和配合的重要尺寸，建議參考YY/T 0924.1《外科植入物部分和全膝關(guān)節(jié)假體第1部分：分類和尺寸標(biāo)注》標(biāo)準(zhǔn)的要求。

5.提供產(chǎn)品的適用范圍、禁忌證，必要時(shí)提供相應(yīng)的文獻(xiàn)資料以論證其范圍的合理性；膝關(guān)節(jié)假體之間的部件兼容性，不同型號規(guī)格之間的匹配使用情況說明。以部件進(jìn)行申報(bào)的產(chǎn)品應(yīng)明確與產(chǎn)品配合使用的部件，并對其匹配的合理性予以說明。

6.闡述申報(bào)產(chǎn)品的研發(fā)背景和依據(jù)，以及與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）的比較。如參考的同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有），應(yīng)當(dāng)提供詳細(xì)對比信息，同類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因，列表比較說明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、關(guān)節(jié)面幾何尺寸特征、適用范圍等方面的異同。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)等舉例，包含但不限于如下（本指導(dǎo)原則中所列標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本）：

YY 0502《膝關(guān)節(jié)假體》

GB/T 10610《產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范（GPS）表面結(jié)構(gòu)輪廓法評定表面結(jié)構(gòu)的規(guī)則和方法》

GB/T 14233.1《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)分析方法》

GB/T 14233.2《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分：生物試驗(yàn)方法》

GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)系列標(biāo)準(zhǔn)》

GB 18278.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求》

GB 18279.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求》

GB/T 18279.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB 18279.1應(yīng)用指南》

GB 18280.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求》

GB 18280.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量》

GB/T 18280.3《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第3部分：劑量測量指南》

GB/T 19701.1《超高分子量聚乙烯第1部分：粉料》

GB/T 19701.2《超高分子量聚乙烯第2部分：模塑料》

ASTM F2695《外科植入物用與α生育酚 （維他命E）混合的超高分子量聚乙烯粉末的規(guī)范》

GB 23101.2《外科植入物羥基磷灰石第2部分：羥基磷灰石涂層》（ISO 13779-2）

YY 0117.1《外科植入物骨關(guān)節(jié)假體鍛、鑄件 Ti6Al4V鈦合金鍛件》

YY 0117.2《外科植入物骨關(guān)節(jié)假體鍛、鑄件 ZTi6Al4V鈦合金鑄件》

YY 0117.3《外科植入物骨關(guān)節(jié)假體鍛、鑄件鈷鉻鉬合金鑄件》

YY/T 0343《外科金屬植入物液體滲透檢驗(yàn)》

YY/T 0772.3《外科植入物超高分子量聚乙烯第3部分：加速老化方法》

YY/T 0772.4《外科植入物超高分子量聚乙烯第4部分：氧化指數(shù)測試方法》

YY/T 0772.5《外科植入物超高分子量聚乙烯第5部分：形態(tài)評價(jià)方法》

YY/T 0811《外科植入物用大劑量輻射交聯(lián)超高分子量聚乙烯制品標(biāo)準(zhǔn)要求》

GB/T 3505《產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范（GPS）表面結(jié)構(gòu)：輪廓法術(shù)語、定義及表面結(jié)構(gòu)參數(shù)》（ISO 4287）

YY/T 0924.1《外科植入物部分和全膝關(guān)節(jié)假體部件 第1部分：分類、定義和尺寸標(biāo)注》（ISO 7207-1）

YY/T 0924.2《外科植入物部分和全膝關(guān)節(jié)假體部件 第2部分：金屬、陶瓷及塑料關(guān)節(jié)面》（ISO 7207-2）

YY/T 0810.1《外科植入物全膝關(guān)節(jié)假體第1部分：脛骨托疲勞性能的測定》（ISO 14879-1）

YY/T0652《外科植入物材料的磨損聚合物和金屬材料磨屑分離、表征和定量分析方法》 （ISO17853）

YY/T 1426.1《外科植入物全膝關(guān)節(jié)假體的磨損第1部分：載荷控制的磨損試驗(yàn)機(jī)的載荷和位移參數(shù)及相關(guān)的試驗(yàn)環(huán)境條件》（ISO 14243-1）

YY/T 1426.2《外科植入物全膝關(guān)節(jié)假體的磨損第2部分：測量方法》（ISO 14243-2）

YY/T 1426.3《外科植入物全膝關(guān)節(jié)假體的磨損第3部分：位移控制的磨損試驗(yàn)機(jī)的載荷和位移參數(shù)及相關(guān)的試驗(yàn)環(huán)境條件》（ISO 14243-3）

YY/T 1427《外科植入物可植入材料及醫(yī)療器械靜態(tài)和動(dòng)態(tài)腐蝕試驗(yàn)的測試溶液和條件》

YY/T 1552《外科植入物 評價(jià)金屬植入材料和醫(yī)療器械長期腐蝕行為的開路電位測量方法》

YY/T 0640《無源外科植入物通用要求》（ISO 14630）

GB/T 12417.2《無源外科植入物關(guān)節(jié)置換植入物特殊要求》

YY/T 0919《無源外科植入物關(guān)節(jié)置換植入物膝關(guān)節(jié)置換植入物的專用要求》（ISO 21536）

ASTM F1609《磷酸鈣涂層性能要求》

YY/T 0988.2《磷酸鈣涂層和金屬涂層的剪切試驗(yàn)方法》

YY/T 0988.11《磷酸鈣涂層和金屬涂層的拉伸試驗(yàn)方法》

YY/T 0988.13《磷酸鈣涂層、金屬涂層和磷酸鈣/金屬復(fù)合涂層的剪切疲勞試驗(yàn)與彎曲疲勞試驗(yàn)方法》

YY/T 0988.1《外科植入物涂層用鈷28鉻6鉬合金粉》

YY/T 0988.2《外科植入物涂層用鈦及鈦6鋁4釩合金粉》

YY/T 0988.14《外科植入物用多孔涂層立體學(xué)評價(jià)的試驗(yàn)方法》

YY/T 0988.15《使用Taber研磨機(jī)測試金屬熱噴涂涂層耐磨性的試驗(yàn)方法》

ASTM F1223《全膝關(guān)節(jié)假體約束度評價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)測試方法》

ASTM F1672《表面髕骨假體標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范》

ASTM F1800《全膝關(guān)節(jié)假體金屬脛骨托疲勞試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)》

ASTM F1875《模塊化植入物界面微動(dòng)腐蝕試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程:股骨頭內(nèi)錐與柄椎界面》

ASTM F1814《組配式髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)部件評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)指南》

ASTM F2083《膝關(guān)節(jié)假體標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范》

ASTM F2722《活動(dòng)平臺膝關(guān)節(jié)假體的脛骨平臺旋轉(zhuǎn)限制評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)方法》

ASTM F2723《活動(dòng)平臺膝關(guān)節(jié)假體的脛骨平臺/脛骨襯墊抗動(dòng)態(tài)分離的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)測試方法》

ASTM F2724《活動(dòng)平臺膝關(guān)節(jié)假體脫位評價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)測試方法》

ASTM F2777《評價(jià)高屈曲條件下膝關(guān)節(jié)脛骨襯墊耐久性和變形試驗(yàn)方法》

ASTM F3161《閉合加載條件下全膝關(guān)節(jié)假體金屬股骨部件有限元分析標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法》

ASTM F3334《全膝關(guān)節(jié)假體金屬脛骨部件有限元分析》

VDI 3824 Part 1-part 4《物理氣相沉積（PVD）和化學(xué)氣相沉積（CVD）硬質(zhì)涂層》

VDI 3198《冷鍛工具的涂層》（CVD, PVD）

ISO19227《外科植入物的清潔度--通用要求》

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途

產(chǎn)品適用于退行性骨關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎或缺血性壞死、炎性關(guān)節(jié)病等各種終末期膝關(guān)節(jié)疾病，以及畸形的矯正、腫瘤切除、假體失敗后重建、應(yīng)用其它技術(shù)無法處理的骨折等情形，須行全膝關(guān)節(jié)假體置換時(shí)使用。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，充分識別膝關(guān)節(jié)假體的設(shè)計(jì)、原材料采購、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險(xiǎn)（源）、對手術(shù)操作的危險(xiǎn)（源）、組件或注冊單元功能失效危險(xiǎn)（源）、環(huán)境危險(xiǎn)（源）、有關(guān)使用的危險(xiǎn)（源）、由于功能失效、老化及存儲(chǔ)不當(dāng)引起的可能危險(xiǎn)（源）等方面，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

提供產(chǎn)品決定上市前對其風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)進(jìn)行全面評審所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，并在報(bào)告中說明和承諾：風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施；綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)的包括出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制等產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理的相關(guān)資料。至少應(yīng)包括：

1.產(chǎn)品安全特征清單；

2.產(chǎn)品可預(yù)見的危險(xiǎn)（源）及危險(xiǎn)（源）分析清單[說明危險(xiǎn)（源）、可預(yù)見事件序列（即危險(xiǎn)成因分析）、危險(xiǎn)情況和可能發(fā)生的傷害之間的關(guān)系]；

3.風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)匯總表。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及相關(guān)資料的要求可參考附錄1。

（八）產(chǎn)品的研究要求

1.材料及產(chǎn)品性能研究

對于申報(bào)產(chǎn)品，注冊申請人應(yīng)對產(chǎn)品材料、部件表面狀態(tài)、產(chǎn)品設(shè)計(jì)及相關(guān)靜/動(dòng)態(tài)性能、體外磨損等方面的性能進(jìn)行研究，并提供其可接受的依據(jù)，必要時(shí)，須與已上市同類別產(chǎn)品相關(guān)性能進(jìn)行對比，以證明其安全有效性。

（1）針對全膝關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品使用的超高分子量聚乙烯材料，在滿足YY0502、YY/T0811、GB/T19701等標(biāo)準(zhǔn)的前提下，生產(chǎn)企業(yè)或原材料供應(yīng)商還需針對產(chǎn)品所用原材料選取表1中適用項(xiàng)目提供研究資料。

表1超高分子量聚乙烯材料相關(guān)性能

性能		普通超高分子量聚乙烯	高交聯(lián)超高分子量聚乙烯	含抗氧化劑高交聯(lián)超高分子量聚乙烯	推薦測試標(biāo)準(zhǔn)
密度		X	X	X	ISO 1183-1 ASTM D792
拉伸性能	抗拉強(qiáng)度 屈服強(qiáng)度 斷裂伸長率	X	X	X	ISO 527-1 ASTM D638
抗沖擊性能	簡支梁沖擊強(qiáng)度	二者選其一（仲裁時(shí)選取簡支梁試驗(yàn)）			ISO 11542-2
	懸臂梁沖擊強(qiáng)度		X	X	ASTM F648, Annex A1
形態(tài)學(xué)測試		X	X	X	YY 0502 YY/T 0772.5 ISO 5834-5 ASTM F648, Annex A2
氧化指數(shù)	SOI OI	X	X	X	YY 0502 YY/T 0772.4 ISO 5834-4 ASTM F2102
反式亞乙烯指數(shù)（TVI）			X	X	YY/T 0814 ASTM F2381
熱性能	結(jié)晶度 熔點(diǎn)		X	X	YY /T 0815 ASTM F2625
極限載荷			X	X	YY/T 1430 ASTM F2183 ASTM F2977
疲勞裂紋擴(kuò)展			X	X	ASTM E647
壓縮模量			X	X	ASTM D695
溶脹度			X	X	YY/T 0813 ASTM D2765 or F2214
剩余自由基			X	X	電子順磁共振波譜法（EPR）；電子自旋共振譜法（ESR）
加速老化后性能	拉伸性能	X	X	X	YY 0502 YY/T 0772.3 ISO 5834-3 ASTM F2003
	抗沖擊性能	X	X	X
	氧化指數(shù)	X	X	X
	形態(tài)學(xué)測試	X








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